Abstraktus

Šioje ataskaitoje pateikiama išsami techninė toksikologinio ir genotoksikologinio pektino -išvestų rūgštinių oligosacharidų (PAOS), specifinės modifikuoto citrusinio pektino formos, profilio analizė. Analizė pagrįsta išsamiu Garthoff ir kt. saugos vertinimu. inReguliavimo toksikologija ir farmakologija (2010).¹Pagrindinės dėmesio sritys apima medžiagos fizikinį ir cheminį apibūdinimą ir grynumo profilį, kritinį skirtumų aiškinimą.

in vitropriešin vivogenotoksiškumo duomenis ir mechanistinį rūšiai -specifinės urotelio hiperplazijos, pastebėtos graužikų modeliuose, išaiškinimą. Duomenys bendrai nustato tvirtą šios naujos prebiotinės sudedamosios dalies saugumo profilį.

Medžiagos apibūdinimas ir grynumo profilis

PAOS preparatas, įvertintas atliekant pagrindinius saugumo tyrimus, buvo pagamintas iš maisto{0}}rūšio pektinų, naudojant specifinį fermentinį metodą. Procese naudojama poli(metoksil- -galakturonido) liazė (EC 4.2.2.10) ir poli(1,4-alfa-D-galakturonidas) glikanhidrolazė (EC 3.2.1.15), abu gaunami iš netoksiško, netoksiško streino patogeno.Aspergillus niger.¹Gautas produktas yra linijinių galakturono rūgšties oligomerų mišinys, kurio pagrindinės tapatybės specifikacijos: galakturono rūgšties kiekis yra 62 g/100 g, molekulinė masė daugiausia mažesnė nei 3800 Da (94 g/100 g) ir metilinimo laipsnis 50.¹

Bet kurios medžiagos, skirtos mitybai ar moksliniams tyrimams, grynumo profilis yra itin svarbus. Tyrimuose naudota PAOS partija buvo kruopščiai ištirta dėl teršalų ir likučių. Lygiaimodifikuoti citrusinių pektino sunkieji metalaiir kitų teršalų buvo nustatytas išskirtinai mažas, atitinkantis atitinkamų teisės aktų ir Geros žemės ūkio praktikos principus.¹Šių išvadų santrauka pateikiama toliau.

Duomenys, gauti iš Garthoff ir kt., 2010 m¹

Mažas pagrindinių sunkiųjų metalų, pvz., kadmio, švino ir gyvsidabrio, kiekis mikrogramų{0}}viename kilograme pabrėžia švarų žaliavos ir gamybos proceso pobūdį.

Kritinė genotoksiškumo duomenų analizė

PAOS genotoksiškumo įvertinimas davė rezultatų, kurie pabrėžia, kaip svarbu atsižvelgti į visą toksikologinį vaizdą, ypač į santykį tarpin vitroirin vivoduomenis. Bakterijų atvirkštinės mutacijos tyrime (Ames testas) penkiose padermėse, su metaboliniu aktyvavimu ir be jo, PAOS tikrai nebuvo mutageninis.¹

Tačiau,in vitrožinduolių ląstelių tyrimai davė sudėtingesnių rezultatų. Pelės limfomos tyrimas buvo laikomas „dviprasmišku“ dėl teigiamų atsakymų esant labai citotoksinėms koncentracijoms, kurios nebuvo atkuriamos ir neturėjo aiškaus atsako į dozę{1}}.¹Panašiai, atliekant chromosomų aberacijos testą, naudojant CHO ląsteles, PAOS iš pradžių buvo laikomas klastogeniniu nuolatinio gydymo sąlygomis. Tolesnis tyrimas atskleidė, kad šis poveikis labai priklausė nuo citotoksiškumo ir naudojamo tirpiklio (DMSO). Kai PAOS buvo suspenduotas auginimo terpėje-fiziologiškai svarbiau nešiklis-, reikšmingas aberrantinių ląstelių padidėjimas buvo pastebėtas tik vartojant didžiausią rekomenduojamą dozę (

5000 ug/ml) ir buvo susijęs su dideliu citotoksiškumu (MI 34%), todėl autoriai padarė išvadą, kad tai nėra biologiškai reikšminga.¹Šios išvados rodo teigiamą

in vitroRezultatai greičiausiai buvo artefaktai, kuriuos lėmė citotoksiškumas, žinomas klaidinantis veiksnys atliekant tokius tyrimus.

Galutinis in Vivo saugos profilis

Fiziologiškai svarbiausi duomenys, skirti įvertinti genotoksinę riziką, gaunami išin vivostudijas. Mikrobranduolių testas buvo integruotas į 13 -savaičių polėtinį oralinio toksiškumo tyrimą su žiurkėmis – toks dizainas užtikrina ilgalaikį bandomosios medžiagos ir jos metabolitų poveikį. Tyrimas, kuriame taip pat buvogimdojepoveikio fazė parodė, kad PAOS neturėjo įtakos tėvų sveikatai, vaisingumui, dauginimuisi ar jauniklių savybėms.¹Svarbiausia, šlaunikaulio kaulų čiulpų ląstelių iš žiurkių, gavusių dideles- dozes (10 % PAOS su maistu, viršijant suvartojimą, analizė

7 g/kg kūno svorio per parą), vidutinis mikrobranduolių turinčių polichromatinių eritrocitų skaičius nepadidėjo, palyginti su kontroline grupe.¹Be to, polichromatinių ir normochromatinių eritrocitų santykis nepakito, o tai nerodo citotoksiškumo kaulų čiulpams.¹Šis neigiamas

in vivoRezultatas suteikia galutinių įrodymų, kad PAOS neturi genotoksinio aktyvumo fiziologinėmis sąlygomis.

Mechaninis rūšies{0}}konkretaus artefakto išaiškinimas

Sub-lėtinis tyrimas atskleidė difuzinę urotelio hiperplaziją žiurkėms, maitinančioms 10 % PAOS. Buvo manoma, kad tai yra antrinis poveikis, o ne tiesioginio oligosacharidų toksiškumo rodiklis. Papildomas mechaninis tyrimas buvo sukurtas siekiant patikrinti hipotezę, kad hiperplaziją sukėlė kartu padidėjusi natrio koncentracija šlapime ir pH, o tai yra būklė, sukelianti šį specifinį poveikį žiurkėms.¹Tyrime dalyvavo grupė, kuri buvo šeriama 10% PAOS ir rūgštinimo agentu

NH4Cl. Rezultatai buvo nedviprasmiški: žemas šlapimo pH NH4Cl grupėjevisiškai užkirto kelią urotelio hiperplazijos vystymuisi.¹Tai patvirtino mechanizmą ir parodė, kad poveikis nėra būdingas PAOS, bet yra rūšiai{0}}specifinis šlapimo fiziologijos artefaktas, kuris nėra laikomas svarbiu žmonėms.¹

Šiuose tyrimuose parodytas griežtumas atspindi pirmaujančių gamintojų, pvz., Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd., mokslinį įsipareigojimą. Būdama nacionalinė aukštųjų -technologijų įmonė, bendradarbiaujanti su aukščiausios-pakopos universitetais, įmonė teikia pirmenybę ne tik gamybai, bet ir giliam moksliniam savo produktų supratimui. Naudojant pažangią fermentinę hidrolizę 100 000 -laipsnio GMP-sertifikuotoje įrenginyje, užtikrinama didelio grynumomodifikuotas citrusinis pektinastinka reiklioms mokslinių tyrimų ir plėtros programoms. Norėdami paprašyti techninių specifikacijų, analizės sertifikato arba aptarti bendradarbiavimą mokslinių tyrimų srityje, susisiekite su wilson@zjgykp.com.

Išvada: gerai{0}}apibūdintas ingredientas tyrimams ir plėtrai

Modifikuotas citrusinis pektinas (PAOS) ​​yra medžiaga, kurios saugos profilis yra kruopščiai ištirtas ir palankus. Išsamūs duomenys rodo, kad jis nėra-mutageniškasin vivoir galimų rūpesčių išin vitrotyrimai buvo racionalizuoti kaip citotoksiškumo artefaktai. Urotelio hiperplazijos stebėjimas žiurkėms buvo mechaniškai paaiškintas kaip rūšiai specifinis atsakas į pakitusią šlapimo chemiją ir nėra svarbus žmonėms. Dėl didelio grynumo medžiagos ir ypač mažo teršalų, įskaitant sunkiuosius metalus, lygis ji yra gerai-apibūdinta ir patikima sudedamoji dalis tolesniems tyrimams ir plėtrai mitybos ir farmakologijos srityse.

Cituoti darbai

pektino sauga 1.pdf